树突细胞的免疫功能
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所属类别:肿瘤预防
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人血液和组织中分布的DC均为未成熟DC,未成熟DC捕获抗原的能力强而刺激T淋巴细胞的能力弱。研究表明,DC有诱导和保持中枢性和周期性免疫耐受的功能。中枢性免疫耐受的诱导是在早期胸腺发育过程中完成的,在那里那些新产生的能识别自身成分的T细胞将被清除,这一过程依赖于成熟的胸腺DC。但是中枢性的耐受不是对所有的抗原均有效,而且,有些个体发育后期才表达的抗原时无法到达胸腺的,因此,需要周期性免疫耐受机制,这一过程发生在淋巴器官,由未成熟DC介导。在没有适当的共刺激分子的情况下,为成熟DC递呈组织抗原给T细胞,导致T细胞无能或清除。未成熟DC还可顺利获得诱导CD4+和CD8+调节性T淋巴细胞的产生来抑制免疫反应的发生,后者常分泌免疫抑制因子如IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)等。因此,为成熟DC的功能主要是捕获抗原,诱导和保持免疫耐受。
未成熟DC在捕获抗原后,在感染或炎性相关的促成熟信号的作用下,演变为表型和功能成熟的DC。成熟DC的主要功能是递呈抗原和激发免疫反应,并且只有成熟的DC才能刺激初始T淋巴细胞并激发免疫反应的发生。DC成熟的重要特征包括MHC-II(HLA-DR)类分子的表达明显增加并伴有共刺激分子的高表达,如CD40、CD54、CD50、CD58、CD80、CD86和CD83等,以及IL-12等细胞因子的分泌,以利于刺激T淋巴细胞反应;相反,在此过程中,DC的吞噬功能表现出明显的下调(如胞吞、胞饮、吞噬等功能)。DC成熟后对炎性刺激分子的翻译能力减弱而对趋化因子的翻译增强。成熟的DC常表达CC趋化因子受体7(CCR7),它是巨噬细胞炎性蛋白3-β(MIP3-β)的受体,它的表达增加有利于DC向引流淋巴结转移,在那里DC能遇到初始T淋巴细胞并诱导免疫反应的发生。成熟DC诱导的免疫反应主要以Th1型免疫反应为主,这种免疫反应需要IL-12的辅助。成熟DC能分泌IL-12,而产生VGF、bFGF的能力下降。IL-12的产生需要2个信号刺激:CD40L和IFN-ϒ,在这2种因子的刺激下24h可有IL-12的分泌。成熟DC还能顺利获得分泌产生IL-6来抑制CD4+CD25+调节性T淋巴细胞。
文献来源:肿瘤生物治疗学