从拜登患晚期前列腺癌谈ACTL治疗的优势

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近期，美国新闻报道前总统拜登患前列腺癌，癌细胞已扩散至骨骼。

据报道美国前总统拜登不幸身患晚期前列腺癌，并存在骨转移。按照前列腺癌的“格里森评分（Gleason score）”标准为九分（5级）。九分（5级）意味着高度恶性，侵袭性最强，易转移。治愈可能性极低，通常为以延长生存为目标的治疗。
虽然没有公布更多的有关拜登的患病信息，但可以根据前列腺癌的开展和治疗规律，可科研地推测拜登身患前列腺癌后一定进行过抗肿瘤治疗，但因出现耐药导致治疗失效，进而发生骨转移，即远处或广泛转移。

前列腺癌的那些事儿
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。95%以上为腺癌。‌根据2024年中国国家癌症中心发布的最新数据，2022年我国发病率‌为18.61/10万，死亡率为6.59/10万。近年来我国的前列腺癌发病率上升明显，几乎接近欧美发达‌‌国家的发病率。尽管主要发病人群为50岁以上，但近年来呈现年轻化趋势。
前列腺癌具有早期进展缓慢，不易察觉或发现特点。当出现排尿以及疼痛等症状时，可能已经病情开展至中晚期。前列腺癌可能的发病原因尚不完全清楚，但患前列腺疾病或亚健康的男性，尤其当前列腺特异性抗原(PSA)增高，一定要警惕！因此，建议男性进入中年阶段后，体检时一定要进行血PSA检测，才能做到预防或早期发现。

前列腺癌的预防
现在的共识是前列腺癌的预防至关重要。预防成本极低，更重要的是有助于提高生活质量、延长寿命。然而，现在除了造成明显副作用的外科手术外，预防前列腺癌的方法寥寥无几。多靶点靶向性T细胞免疫治疗技术(ACTL)在这方面发挥重要的作用。ACTL顺利获得杀灭导致血PSA异常的前列腺癌细胞或癌前病变细胞，从而达到预防作用。预防性的ACTL治疗不仅没有明显的副作用，而且极大地提高了患者的生活质量。
前列腺癌的治疗
现在治疗前列腺癌的方法主要为手术和内分泌治疗(抗雄激素治疗)。此外，还可根据患者的具体情况进行其它治疗。多数患者在早期治疗阶段取得受益，医学上称该阶段的前列腺癌为激素敏感(依赖)性前列腺癌(HSPC)，存在前列腺外的转移病灶者，称其为mHSPC。但大多数治疗受益的HSPC患者或早或晚出现耐药，导致病情进展至激素抵抗型前列腺癌(CRPC)，其中绝大多数存在扩散，尤其是淋巴结和骨转移(mCRPC)。美国前总统拜登就是一个典型例子。临床观察发现ACTL治疗可能发挥阻止或延缓HSPC恶化成为mCRPC。
药物阿比特龙或恩扎鲁胺是mCRPC标准治疗方案之一。据报道拜登的主治医师考虑采用阿比特龙。当然还可选择多西他赛，177Lu-PSMA-617和Lynparza等。根据肿瘤异质性理论，这些治疗仅可能暂时阻止mCRPC的进展，医学上称为延长无疾病进展期。其含义是或早或晚会出现耐药，病情又迅速进展。临床实践也证明了现在这些治疗的缺陷。对于继续进展的mCRPC，最后的手段是化疗，或者给予抗体治疗，但疗效极不理想。

ACTL治疗的优势
顺利获得大量的临床实践证明ACTL治疗mCRPC效果明显。不仅与阿比特龙或恩扎鲁胺联用可取得更佳疗效，还能显著延缓耐药的出现，而且ACTL治疗已经耐药的mCRPC也取得明显的疗效。ACTL治疗前列腺癌所针对的靶抗原(靶点)为PSA, 前列腺特异性膜抗原(PSMA)和前列腺酸性磷酸酶抗原(PAP)。
案例1
案例154岁，格里森评分为九分（5级），病情与拜登相似。病情进展至mCRPC后，服用阿比特龙，病情稳定3个月左右后继续进展。随后单用ACTL治疗。三个月后，PET-CT检查显示其体内瘤负荷量下降99%，血PSA恢复正常。该患者的治疗结果曾引起香港威尔士亲王医院的轰动。存活至今已超过10年。
病例1. mCRPC患者接受ACTL治疗前后的PET-CT扫描对比。

案例2
案例258岁，病情与病例1相似，为已经对恩扎鲁胺耐药的mCRPC患者，格里森评分为九分（5级）。单用ACTL治疗六个月后，PET-CT检测显示其体内瘤负荷量下降99%，血PSA恢复正常。存活至今已超过8年。

案例3
案例385岁时发现前列腺癌，已经出现全身淋巴结和骨转移，并累及肾脏和膀胱、盆腔积液。格里森评分为8分（5级），不能自主活动。2017年2月开始单用ACTL治疗。治疗2个月后血清PSA和瘤负荷量开始明显下降。同年12月血清PSA恢复正常。2018年4月停止ACTL治疗时，仍有残存癌症转移病灶。2023年患者感染新冠，痊愈后复查没有发现任何癌症病灶。提示ACTL治疗可能有后续效应，发挥该作用的细胞可能是记忆性T淋巴细胞。

ACTL如何治疗前列腺癌？
ACTL治疗可灵活选用对治疗反应最佳的靶抗原(肿瘤相关抗原)，实现对癌细胞的精准打击。在治疗前列腺癌时，使用独家专利技术，克服前列腺癌细胞的异质性障碍，针对PSA（前列腺特异性抗原），PSMA（前列腺特异性膜抗原）和PAP（前列腺酸性磷酸酶抗原），使回输患者的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)精准识别并清除前列腺癌细胞，对正常细胞无任何作用。ACTL治疗的同时，患者的生活质量和精神状态也同步明显改善，这与治疗在杀灭癌细胞的同时调整患者紊乱的免疫功能有关。
大量的临床实践表明，前列腺癌是ACTL治疗最敏感的癌种之一。在有统计的662例前列腺癌案例中，对ACTL治疗有反应的案例达584例，反应率高达88.22%。在不断改进ACTL治疗技术的同时，近期研发成功针对前列腺癌干细胞抗原（PSCA）为靶点的ACTL产品，又增添了治疗前列腺癌的利器。
拜登在其家乡美国特拉华州出席活动期间对记者说： “我的期待是凯发k8国际将战胜它。” 在战胜前列腺癌方面，ACTL将发挥重要的作用！

关键词： 拜登前列腺癌 ACTL

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